Descripción del Proyecto

FOTOFISICA Y FOTOTOXICIDAD DE LA PIEL DE NEUROLÉPTICOS

Las drogas antipsicóticas o neurolépticas se usan principalmente para el tratamiento de la schizofrenia, pero también tienen uso en el tratamiento de las manías, la demencia, la ansiedad y el abuso de drogas. Los neurolépticos de mayor uso pertenecen a la familia general de los antidepresivos cíclicos (fenotiazinas, dibenzazepinas y dibenzodiazepinas).  La mayoría de los derivados de estas drogas también producen efectos secundarios serios, incluyendo el síndrome extraperitoneal (EPS), diskenea tardativa, parkisonismo, alergias y fotosensibilización. Pequeños cambios en la estructura de los derivados cambian el modo de acción de la droga, su potencia y el espectro y la severidad de los efectos secundarios. El mecanismo fotoquímico molecular de su habilidad fotosensibilizadora aún se desconoce, aunque de hecho se usan en los Estados Unidos para tratar miles y miles de pacientes psiquiátricos anualmente. Estudios recientes de la fotolisis de pulso de algunos derivados de fenotiazina, demostraron que el estado triplete de los derivados clorinados puede ser inhibido eficientemente por los protones en solución. La efectividad de la inhibición es bien sensitiva a la estructura de la droga y parece correlacionar bien con su fototoxicidad.

El objetivo de nuestro proyecto es medir las propiedades fotofísicas de un selecto grupo de neurolépticos tricíclicos y estudiar sus intermediarios de corta vida, especialmente el catión radical y el triplete. Técnicas básicas de absorción UV-Vis y luminiscencia se usarán para estudiar sus propiedades de absorción/emisión. Los intermediarios se caracterizan usando medidas de absorción óptica con un sistema de laser Nd-YAG. Para el estado triplete de estos compuestos, el coeficiente de extinción y el rendimiento cuántico se determinan usando un método comparativo y el principio de transferencia de energía triplete-triplete, respectivamente. Los cálculos teóricos combinados MM+/PM3/RHF se hacen en HyperChem 6.0 para explicar las propiedades fotofísicas experimentales en términos de la estructura molecular de la droga. El objetivo último del proyecto es encontrar un descriptor molecular/fotofísico para explicar los efectos secundarios de fototoxicidad de los neurolépticos.